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       近日，意大利帕爾馬大學的研究團隊在cells雜志上發(fā)表了題為《Stem Cell-Based Regenerative Therapy and Derived Products in COPD: A Systematic Review and Meta-Analysis》的研究結(jié)果，該研究提供基于干細胞的再生療法及其衍生產(chǎn)品在COPD患者中的療效概況分析^[1]。根據(jù)PRISMA-P進行系統(tǒng)回顧和薈萃分析，從11項研究中提取了371例COPD患者的數(shù)據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)，積極治療引起FEV1（最大深吸氣后做最大呼氣，最大呼氣第一秒呼出的氣量的容積）顯著改善的強烈趨勢（+71 mL 95% CI -2-145; P= 0.056），與基線或?qū)φ战M相比，6MWT（六分鐘步行試驗，廣泛應用于心肺疾病治療干預前后的臨床評價）顯著增加（52 m 95% CI 18-87; P < 0.05)。積極治療不能降低因急性加重而住院的風險（RR 0.77 95% CI 0.40-1.49; P > 0.05）。這項研究表明，基于干細胞的再生療法和衍生產(chǎn)品可能對治療COPD患者有效，但目前的證據(jù)來自小型臨床試驗。需要大型和精心設計的隨機對照試驗來真正量化基于干細胞的再生治療和衍生產(chǎn)品對COPD的有益影響。

        慢性阻塞性肺?。?/span>COPD）是一種嚴重危害人類健康的常見病和多發(fā)病，它目前位居全世界第四大死因。它是一種慢性非特異性炎癥，與機體對香煙煙霧等有毒氣體的異常炎性反應有關。這些損傷導致肺氣腫和氣道重塑，表現(xiàn)為上皮鱗狀化生和粘液化生，平滑肌增生以及氣道壁纖維化。香煙煙霧是目前公認的最大危害因素，它會導致吸煙者肺功能明顯下降。但并不是每一個吸煙者都會發(fā)展成為COPD，事實上只有15％-20％的吸煙者最后發(fā)展為臨床癥狀顯著的COPD患者。因此，遺傳的易感性和環(huán)境兇素在COPD的發(fā)病學中也發(fā)揮重要的作用。吸煙引起易感者的異常氣道炎癥，導致局部炎癥持續(xù)存在，即使在戒煙后仍繼續(xù)發(fā)展，導致氣道阻塞^[2]。COPD的臨床表現(xiàn)各不相同，表現(xiàn)為氣管炎、肺氣腫，或二者并存。關于同樣的香煙煙霧等暴露為何導致迥異的COPD疾病表型，目前其原因尚不明確。但是近年來人們對COPD的炎癥和病理、機體對香煙煙霧的免疫反應以及一些新的炎癥生物標記有了進一步認識，其中引人矚日的包括C．反應蛋白（CRP），以及白介素6（IL-6），腫瘤壞死因子α（TNF-a），白介素8（IL-8）和白介素10（IL-10）等。    干細胞是一類具有自我更新和分化為多胚層潛能的細胞，性能穩(wěn)定，是理想的“種子”細胞^[3]。根據(jù)其不同的發(fā)育階段和組織來源，可分為成體干細胞和胚胎干細胞。目前間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是研究最多的成體干細胞，它主要的生理功能是在組織受到損傷的特定微環(huán)境下，被激活并且分化為組織所需的細胞，從而參與損傷后的修復以及組織再生功能。MSCs可參與心肌細胞、肝細胞、成骨細胞、神經(jīng)細胞、支氣管上皮細胞、肺泡上皮細胞等組織細胞的損傷修復。MSCs具有如下特點：取材方便，多向分化潛能，可在體外 大量擴增，而且在體內(nèi)不引發(fā)免疫排斥，甚至還有免疫抑制功能；致瘤風險小，分化較易控制，所以利用間充質(zhì)干細胞在組織工程、細胞移植、基因治療等領域，以及用于治療臨床多種疾病，包括各種急慢性肺損傷疾病，有著潛在的價值和廣

圖1 干細胞治療慢性阻塞性肺衰竭

        間充質(zhì)干細胞治療慢性阻塞性肺病的機制有以下方面：①抑制炎癥反應的發(fā)生：慢性阻塞性肺病是多種細胞及因子共同參與的慢性炎癥反應性疾病，間充質(zhì)干細胞能夠降低炎癥因子的水平，減少炎癥反應的發(fā)生，機制可能為通過旁分泌機制發(fā)揮作用。②糾正蛋白酶-抗蛋白酶平衡失調(diào)：間充質(zhì)干細胞可能通過激活炎癥反應的正反饋通路、抑制蛋白酶釋放從而糾正蛋白酶-抗蛋白酶的平衡失調(diào)狀態(tài)。③細胞凋亡：間充質(zhì)干細胞能夠通過多種途徑抑制細胞凋亡。④抑制氧化應激：氧化應激在慢性阻塞性肺病的發(fā)生發(fā)展中有非常重要的作用，間充質(zhì)干細胞能夠降低氧化應激水平，并對細胞具有保護作用，能夠通過Wnt信號通路的激活，從而分化成肺泡上皮細胞^[5]。間充質(zhì)干細胞能夠分化為肺實質(zhì)細胞并參與肺部損傷的修復，為間充質(zhì)干細胞在慢性阻塞性肺病中的應用提供了新的方法。