脫發(fā)是困擾當(dāng)代人身心健康的疾病,據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),我國有2億多人脫發(fā),其中重度脫發(fā)約4000萬-8000萬人。眾所周知,脫發(fā)包括雄激素性脫發(fā)、自身免疫性脫發(fā)、瘢痕性脫發(fā)等,其中雄激素性脫發(fā)是最常見的類型[1]。目前FDA批準(zhǔn)的治療雄激素性脫發(fā)的藥物為米諾地爾和非那雄胺,但這兩種藥物僅對(duì)輕中度脫發(fā)有效,并且存在一定的不良反應(yīng),大多數(shù)患者停藥后往往出現(xiàn)病情反復(fù)[2]。對(duì)于硬皮病、燒傷、頭皮部腫瘤切除等引起的瘢痕性脫發(fā),目前更缺乏有效的藥物治療方法,而毛囊移植技術(shù)的療效也因瘢痕處血運(yùn)欠佳等因素受到不同程度的影響[3]。因此,如何通過拮抗雄激素的作用、改善頭皮局部血運(yùn)以及促進(jìn)毛囊再生成為學(xué)界亟待解決的難題。而脂肪來源干細(xì)胞(adipose derived stem cells, ADSCs)的發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用,為這一難題帶來了嶄新的思路。自20世界80年代Jeffrey Klein首次闡述腫脹吸脂技術(shù)之后,脂肪抽吸及自體脂肪移植技術(shù)都得到了飛速的發(fā)展。2001年,Zuk[4]等發(fā)現(xiàn)并提純了ADSCs,此后脂肪移植被越來越多地應(yīng)用于再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。與骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞類似,ADSCs也具有多向分化的潛能,可分化為上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等,為各類組織缺損提供新的材料。同時(shí)ADSCs也分泌各種生長因子,可通過旁分泌作用促進(jìn)受損組織和細(xì)胞的修復(fù)[5, 6]。近年來,ADSCs因其強(qiáng)大的再生功能及促修復(fù)功能彌補(bǔ)了傳統(tǒng)藥物治療和植發(fā)治療的不足,在各種類型脫發(fā)的治療中均取得了一定的進(jìn)展。
圖1 ADSCs治療脫發(fā)的策略
目前ADSCs療法包括單純自體脂肪移植、ADSCs條件培養(yǎng)基(conditioned medium of ADSCs, ADSC-CM)、血管基質(zhì)成分(stromal vascular fraction, SVF)以及SVF聯(lián)合富血小板血漿(platelet-rich plasma, PRP)療法。其中單純自體脂肪移植操作相對(duì)簡便快捷,但通常抽吸的脂肪組織中ADSCs含量較少,文獻(xiàn)報(bào)告顯示,該方法僅對(duì)小面積脫發(fā)治療有良好療效。ADSC-CM包含豐富的細(xì)胞因子,但制作過程復(fù)雜,缺乏活細(xì)胞成分,療效的持久性有待商榷。SVF富含ADSCs,若移植成活則可為毛發(fā)生長提供持續(xù)的生長動(dòng)力,但需要現(xiàn)場(chǎng)制作,且需耗費(fèi)較多脂肪組織。SVF聯(lián)合PRP方式可以同時(shí)為毛發(fā)生長提供近期和遠(yuǎn)期的生長因子,但缺乏相應(yīng)的對(duì)照研究證實(shí)聯(lián)合治療比SVF單純治療更具優(yōu)勢(shì)。目前,ADSCs療法在治療脫發(fā)的過程中,其理想的干細(xì)胞及細(xì)胞因子臨界濃度等問題仍無定論,未來仍需開展相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來比較各種方法的性價(jià)比和療效[7]。
ADSCs療法不僅具有米諾地爾和非那雄胺兩種藥物的抗雄激素作用,且包含各類生長因子,可改善頭皮血供及毛囊周期,對(duì)脫發(fā)的治療具有多重作用。另外,SVF含有豐富的干細(xì)胞,理論上能解決藥物治療停止后病情反復(fù)的問題。但截至目前相關(guān)的臨床研究僅限于數(shù)十例報(bào)道及ADSCs治療前后的自身對(duì)照研究,缺乏和傳統(tǒng)藥物療法相比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)??紤]到ADSCs療法的制作成本及有創(chuàng)操作性質(zhì),未來的研究需要進(jìn)一步探究ADSCs療法的長期效果,方能有利于臨床推廣。
參考文獻(xiàn)
[1] Otberg N, Finner AM, Shapiro J. Androgenetic alopecia. Endocrinol Metab Clin North Am. 2007 Jun; 36(2):379-98. doi: 10.1016/j.ecl.2007.03.004. PMID: 17543725.
[2] Ross EK, Shapiro J. Management of hair loss. Dermatol Clin. 2005 Apr; 23(2):227-43. doi: 10.1016/j.det.2004.09.008. PMID: 15837153.
[3] Epstein GK, Epstein JS. Mesenchymal Stem Cells and Stromal Vascular Fraction for Hair Loss: Current Status. Facial Plast Surg Clin North Am. 2018 Nov; 26(4):503-511. doi: 10.1016/j.fsc.2018.06.010. Epub 2018 Aug 16. PMID: 30213430.
[4] Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell JW, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies. Tissue Eng. 2001 Apr; 7(2):211-28. doi: 10.1089/107632701300062859. PMID: 11304456.
[5] Rehman J, Traktuev D, Li J, Merfeld-Clauss S, Temm-Grove CJ, Bovenkerk JE, Pell CL, Johnstone BH, Considine RV, March KL. Secretion of angiogenic and antiapoptotic factors by human adipose stromal cells. Circulation. 2004 Mar 16; 109(10):1292-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000121425.42966.F1. Epub 2004 Mar 1. PMID: 14993122.
[6] Lee A, Bae S, Lee SH, Kweon OK, Kim WH. Hair growth promoting effect of dermal papilla like tissues from canine adipose-derived mesenchymal stem cells through vascular endothelial growth factor. J Vet Med Sci. 2017 Jan 10; 78(12):1811-1818. doi: 10.1292/jvms.16-0122. Epub 2016 Sep 16. PMID: 27647656; PMCID: PMC5240759.
[7] Stevens HP, Donners S, de Bruijn J. Introducing Platelet-Rich Stroma: Platelet-Rich Plasma (PRP) and Stromal Vascular Fraction (SVF) Combined for the Treatment of Androgenetic Alopecia. Aesthet Surg J. 2018 Jul 13; 38(8):811-822. doi: 10.1093/asj/sjy029. PMID: 29554209.
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