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干燥綜合征（sjogren’s syndrome，SS）是一種以唾液腺和淚腺為主的外分泌腺有大量淋巴細(xì)胞浸潤的自身免疫性慢性炎癥性疾病。特征性的表現(xiàn)是口、眼持續(xù)性干燥，全身多系統(tǒng)、器官受累并表現(xiàn)相應(yīng)的臨床病理改變，風(fēng)濕免疫病學(xué)家將其列入彌漫性結(jié)締組織病或系統(tǒng)性風(fēng)濕免疫病中^[1]。國際上一般習(xí)慣將SS分為原發(fā)性（pSS）和繼發(fā)性兩類。前者為單純的SS，后者則合并RA、SLE、硬皮病等其他風(fēng)濕免病。pSS多見于30～50歲女性，約占全部病例的90％。國際多中心登記顯示，黑人患者SS診斷比白種人平均早7年；亞洲人群干燥癥狀的發(fā)生率最低，女性與男性占比為27∶1^[2]。

圖1 干燥綜合征臨床表現(xiàn)

pSS 的病因與發(fā)病機制都不清楚。有人認(rèn)為與遺傳因素有關(guān)，例如，我國 pSS患者多為HLA-DR3陽性。但研究者報告，白種人患者多為HLA-B8、HLA-DR3，希臘人為HLA-DR52、HLA-DR5，日本人為 HLA-DR53 等，可見，這并非本病發(fā)病的恒定因素。也有學(xué)者認(rèn)為與感染如EB病毒、丙型肝炎病毒（HCV）、逆轉(zhuǎn)錄病毒等有關(guān)。其他如環(huán)境因素、地理位置（歐洲人發(fā)病者多于亞洲人）、種族（黑種人與白種人發(fā)病遲早不同，西班人唾液腺活檢陽性率更高）等因素可能也參與 pSS 發(fā)病，但似乎也均非pSS發(fā)病的本質(zhì)^[3]。

pSS起病緩慢，初起癥狀常為關(guān)節(jié)痛、皮疹、低熱，少數(shù)患者高熱，可達(dá) 39 ℃?？诟?、眼干癥狀早期常不明顯?？诟芍饕憩F(xiàn)是常需飲水，尤其在進(jìn)硬（干）食時。因唾液缺乏?；佳乐苎缀退^“猖獗齲”。先是牙漸變黑，繼而小片脫落，齲洞迅速擴大，最終牙脫落，只留殘根。見于50％以上口干燥癥患者。眼干發(fā)生于64％的pSS患者，常主訴雙眼干澀，癢痛，砂粒樣磨擦感，嚴(yán)重時發(fā)生角膜結(jié)膜炎。半數(shù)患者皮膚干燥，約1／4患者有皮膚脫屑，約30％患者發(fā)生雷諾現(xiàn)象，25％～30％患者發(fā)生高球蛋白血癥性紫癜。女性常出現(xiàn)陰道、肛周和直腸黏膜干燥和萎縮，導(dǎo)致瘙癢和性功能障礙。約80％pSS 患者可有輕度、一過性關(guān)節(jié)痛，影像學(xué)檢查多為正常。部分患者呼吸系統(tǒng)受累，可發(fā)生鼻、咽干燥， 非特異性間質(zhì)性肺炎、淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎以及肺大泡。約40％pSS患者發(fā)生不同類型的腎臟病變，如慢性間質(zhì)性腎炎，腎小管性酸中毒，腎性糖尿病，腎結(jié)石等。消化系統(tǒng)黏膜外分泌腺因病變而致萎縮性胃炎，胃食管反流；約 20％

pSS患者肝、脾大，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高，膽紅素升高^[4]。

MSCs 具有高度增殖、免疫調(diào)節(jié)及多向分化能力，可抑制多種免疫細(xì)胞增

殖分化、炎癥因子分泌及抗體產(chǎn)生等，同時促進(jìn)損傷組織修復(fù)，因此 MSCs 移植成為探索SS治療的新方法。研究者對24名SS患者（11例唾液腺受損，13例存在多器官受累）靜脈注射 UC-MSCs，該研究結(jié)果顯示，UC-MSCs 移植顯著緩解了SS癥狀，降低了干燥綜合征疾病活動指數(shù)（Sjogren ’s syndrome disease activity index，SSDAI）和 VAS，且未觀察到相關(guān)副作用^[5]。這項研究證實，MSCs的治療作用是通過其免疫調(diào)節(jié)活性，調(diào)節(jié)CD4 ⁺ T細(xì)胞、促進(jìn)Treg和輔助型T細(xì)胞2（Th2）發(fā)育以及抑制 Th17和濾泡輔助T細(xì)胞（Tfh）的炎癥反應(yīng)。此外，研究者還證明了基質(zhì)細(xì)胞衍生因子- 1／C-X-C 趨化因子受體4型（stromal cell-derived factor-1／chemokine receptor 4，SDF-1／CXCR4）軸在改善唾液腺功能方面發(fā)揮著重要作用。

多項研究發(fā)現(xiàn) MSCs可抑制NOD小鼠 CD4 ⁺ T細(xì)胞增殖，抑制 Th17 細(xì)胞分化，降低IL-17A表達(dá)，改善NOD小鼠唾液腺及淚腺分泌功能。有實驗證明 SS 患者的BM-MSCs 免疫功能存在缺陷，可能參與了SS的發(fā)生^[6]。

圖2  MSCs治療干燥綜合征